雪诺同黄体酮阴道缓释凝胶
【通用名称】
通用名称：黄体酮阴道缓释凝胶
英文名称：ProgesteroneSustained-releaseVaginalGel
汉语拼音：HuangtitongYindaoHuanshiNingjiao
【成份】主要成份为黄体酮。
化学名称：孕甾-4烯-3，20-二酮，
分子式：C21H30O2，
分子量：314.47
赋形剂：甘油、轻液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氢氧化钠和纯水。
【性状】本品为白色或类白色乳状黏稠体。
【适应症】用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。
【规格】8%（90mg）/支
【不良反应】
发生率≥5%的不良事件包括：
全身：腹痛、会阴部疼痛
中枢与周围神经系统：头痛
消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐
肌肉骨骼系统：关节疼痛
精神：抑郁、性欲减退、紧张、思睡
女性生殖系统：乳房增大、性交困难
泌尿系统：夜尿症
发生率<5%的不良事件包括：
自主神经系统：口干、多汗
全身：哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留
心血管系统：晕厥
中枢与周围神经系统：偏头痛、震颤
呼吸系统：哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎
消化系统：消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛
代谢和营养：烦渴
泌尿系统：膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染
肌肉骨骼系统：下肢痉挛、下肢痛、骨痛
血液系统：贫血、紫癜
肿瘤：良性囊肿
女性生殖系统：痛经、经前期紧张、阴道干燥
皮肤：痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹
精神：攻击性反应、健忘、失眠症
眼部：结膜炎、干眼病
【禁忌】已知对本品（黄体酮或任何其他成分）过敏；不明原因的阴道出血肝功能障碍或肝脏疾病；已知或可能的乳腺或生殖器恶性肿瘤；急性卟啉症；血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人；
稽留流产。
【注意事项】
医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状（血栓性静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视网膜血栓形成）。一旦这些症状发生或可疑发生，应立即停止用药。治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官，并进行宫颈脱落细胞涂片检查。发生突破性出血和不规律阴道出血时，应考虑非功能性原因。发生不明原因的阴道出血时，应及时就医并治疗。由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留，应密切观察由此引起的疾病和症状（如癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾功能不全）。在提交相关样本时，应告知病理医师关于黄体酮的治疗。有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察，如果严重抑郁症复发，应立即停药。在使用雌激素-黄体酮联合用药的患者中，观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象。发生此现象的机制尚不清楚。因此，当糖尿病患者接受黄体酮治疗时应该密切观察。应警告司机和机械操作者，使用本品可能会引起嗜睡或昏睡。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药：如果黄体缺乏，可在妊娠头3个月使用本品，哺乳期用药：哺乳期间请勿使用本品。
【儿童用药】不适用。
【老年用药】不适用。
【药物相互作用】雪诺同与其它药物之间不存在相互作用。本品不应和其他局部阴道制剂同时使用。如果同时使用其它局部阴道制剂，请在雪诺同给药之前或之后6个小时使用。
【药物过量】如果用药过量，应停用本品，对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施。
【药理毒理】
1.药理作用
黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。当具有足够的雌激素时，黄体酮可使子宫内膜由增殖期改变为分泌期。黄体酮是蜕膜组织发育中的主要物质，有关黄体酮对腺上皮细胞和间质分化的作用已经进行了广泛的研究。黄体酮是增加子宫内膜对孕卵着床接受性必不可少的成分，在受精卵着床后，黄体酮还起到维持妊娠的作用。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可以使功能性无生殖腺妇女在50岁至60岁期间产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。
2.毒理研究
致癌作用、致突变、生育力损害。
目前还未进行雪诺同的致癌性或致突变性的非临床毒性研究。雪诺同对生育力的作用也未在动物中进行评价。
【药代动力学】
1.吸收：由于雪诺同的持续释放特性，黄体酮的吸收延长，吸收半衰期约为25～50小时，清除半衰期为5～20分钟。因此，雪诺同药代动力学特征受吸收率的影响作用比清除率大。
与肌肉注射的黄体酮为对照、对雪诺同中的黄体酮生物利用度进行了检测。在一项单剂量的交叉试验研究中，20名经雌激素治疗的健康绝经后妇女以雪诺同8%阴道给予90mg黄体酮、或接受肌肉注射90mg黄体酮。药代动力学参数（均值±标准偏差）见（说明书表1）。
Cmax–最大血清浓度
Cavg0-24–24小时平均血清浓度
AUC0-96–给药0～96小时后药物浓度时间曲线下面积
Tmax–达峰时间
t1/2–消除半衰期
F–相对生物利用度
对10名经激素治疗的健康绝经后妇女进行了多剂量药代动力学研究，每天给予一次或每天给予两次雪诺同8%共12天的研究。治疗开始后的24小时内即达到了稳态。从这些研究中最后给予雪诺同8%得到的药代动力学参数（均值±标准偏差）见下表2。
2.分布：黄体酮几乎完全与血清蛋白结合（～96-99%），主要是血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白。
3.代谢：口服黄体酮后的尿中主要代谢产物为5β-孕甾烷-3α，在血浆中仅以结合形式出现的代谢产物为20α-二醇葡糖苷酸。血浆代谢产物还包括5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。
4.排泄：黄体酮通过胆汁和肾脏两种途径进行清除。在注射标记的黄体酮后，有50～60％的黄体酮代谢产物会经过肾脏排泄；有大约10％会通过胆汁和粪便（即第二个主要排泄途径）进行排泄。标记物的总回收率为给药剂量的70％，对剩余剂量中的排泄物还未进行鉴定。只有少量是以黄体酮原形物质从胆汁中进行排泄。
【贮藏】密闭，置于25℃以下，避免儿童接触。
【包装】本品预装于一次性白色聚乙烯给药器内。给药器专为阴道给药设计，顶端可拧断。每支给药器可投送1.125g含8%黄体酮（90mg）的凝胶。每支给药器用纸/铝/聚乙烯箔片密封单独包装，每盒15支。
【有效期】24个月
【执行标准】进口注册标准JX20030101
【批准文号】注册证号H20140552
【生产企业】FleetlaboratoriesLimited
